RNA-protein interactions. Defective RNA processing and neurodegeneration. Genetic disease caused by defective splicing.
Il gruppo di Patologia Molecolare dell’ICGEB di Trieste ha collaborato a uno studio che ha portato alla luce un disturbo neuro‑sviluppativo finora sconosciuto, causato da mutazioni nel gene SF3B3, un componente chiave del macchinario di splicing dell’RNA.
Pubblicata in un recente rapporto sulla rivista Genome Medicine, la condizione presenta un ampio spettro clinico – dai casi prenatali più gravi a forme più lievi caratterizzate da autismo e ritardo dello sviluppo.
Lo studio è stato avviato dalla dottoressa Luciana Musante dell’Ospedale Infantile Burlo Garofolo di Trieste e dal Prof. Flavio Faletra dell’Istituto di Genetica Medica di ASUFC e dell’Università di Udine, in collaborazione con il Gruppo di Patologia Molecolare dell’ICGEB di Trieste, con a capo il Coordinatore Scientifico dell’ICGEB Dott. Emanuele Buratti.
Il contributo degli scienziati dell’ICGEB ha svolto un ruolo importante nel caratterizzare meglio l’ampio impatto sulla regolazione genica. In particolare, il sequenziamento dell’RNA eseguito dal laboratorio del Dr. Buratti ha rivelato centinaia di geni deregolati, con gli effetti più marcati sui percorsi che controllano il ciclo cellulare e lo sviluppo precoce, compresi la formazione del cuore e la neurogenesi.
Molti di questi geni alterati sono già collegati a malattie umane, contribuendo così a spiegare i sintomi complessi e multisistemici osservati nei pazienti. I risultati collegano inoltre questi cambiamenti molecolari a reali processi di sviluppo. Ad esempio, confrontando i dati dei pazienti con dataset relativi al cuore fetale, i ricercatori hanno trovato una significativa sovrapposizione con geni attivi durante lo sviluppo cardiaco umano, fornendo un collegamento diretto con i frequenti difetti cardiaci osservati.
Nel complesso, lo studio mostra come difetti in un fattore di splicing centrale possano propagarsi attraverso l’intero genoma, alterando programmi di sviluppo critici e dando origine a una nuova classe di malattie genetiche.
