A ningú li agrada passar gana, i a les cèl·lules canceroses tampoc. Un nou estudi liderat per l’IDIBELL-ICO ha descobert que, davant la falta de glucosa, les cèl·lules tumorals responen alliberant una proteïna, anomenada LIF, que augmenta l’agressivitat i capacitat d’invasió tumoral. L’estudi, publicat avui a Nature Metabolism i fet en models de càncer de pulmó, suggereix que LIF podria ser una bona diana contra aquest tipus de càncer: si el tumor l’allibera en situacions d’estrès com a mecanisme de supervivència, sense ella és molt probable que el tumor tingui menor capacitat d’adaptació, fent-lo més vulnerable als tractaments actuals.
Aquesta descoberta, liderada per l’equip de Recerca Preclínica i Experimental dels Tumors Toràcics (PRETT) de l’IDIBELL-ICO, en col·laboració amb investigadors de la Universitat de Barcelona (UB), va un pas més enllà. A part d’identificar LIF com a responsable de l’adaptabilitat del tumor davant la manca de glucosa, connectant la manca de nutrients amb l’agressivitat del càncer, l’estudi suggereix una manera de bloquejar el seu alliberament. Pel que ha vist l’equip del PRETT, la suplementació amb mannosa, un tipus de sucre, podria prevenir l’alliberament de LIF al suplir la falta de glucosa, un fil del qual continuaran estirant en el futur. Es tracta d’una hipòtesis inicial que cal corroborar, i se suma a altres propostes per bloquejar LIF i els seus efectes (com ara, la inhibició directe de les quinases d’estrès).
L’estrès metabòlic com a motor de l’agressivitat
El combustible principal de les cèl·lules és la glucosa. L’organisme treballa constantment per assegurar una aportació regular de glucosa a totes les cèl·lules del cos, mantenint els nivells dins uns rangs acceptables perquè tot funcioni amb normalitat. Quan falta glucosa, els teixits i les cèl·lules individuals reaccionen i posen en marxa diversos mecanismes per compensar-ho (per exemple, augmenten el reg sanguini per tenir major aportació de nutrients).
Les cèl·lules tumorals funcionen igual. “Quan es troben en estrès metabòlic, com ho és la falta de glucosa o oxigen, es defensen i el teixit canvia a un estat més adaptable i agressiu per sobreviure. Nosaltres hem vist que la seva estratègia de defensa es basa en l’alliberament d’una proteïna, LIF”, explica la Dra. Cristina Muñoz, colíder del PRETT de l’IDIBELL-ICO.
El seu equip va identificar LIF com una de les proteïnes més secretades en els models de càncer de pulmó que havien sotmès a deficiència de glucosa. LIF és una proteïna que, en el cos sa, intervé durant el desenvolupament embrionari, generant un ambient immunosupressor i estimulant la proliferació cel·lular. “El tumor aprofita les funcions fisiològiques d’aquesta proteïna per al seu propi benefici, utilitzant-les per a créixer més ràpid, colonitzar i esquivar el sistema immunitari”, afegeix la Dra. Muñoz.
Però, el més important és que “hem descobert que l’estímul per produir LIF, i tota la resposta adaptativa que la segueix, és la manca de glucosa i oxigen”, aclareix en Joaquim Moreno, primer autor i lab manager del PRETT. “Aquests són els estímuls crítics per a la secreció d’aquesta proteïna i, per tant, per superar una situació de risc per al tumor i impulsar la progressió cancerosa”.
LIF, una bona diana terapèutica
Per ajudar a sobreviure al tumor, LIF estimula la creació de nous vasos sanguinis per intentar restablir l’arribada de sang i nutrients a les cèl·lules tumorals, i promoure alhora la colonització d’altres teixits. A més, té cert efecte immunosupressor, frenant la defensa que el sistema immunitari podria aixecar contra el càncer.
Haver identificat LIF com la directora de la resposta tumoral a la falta de glucosa obre una porta esperançadora per al tractament del càncer de pulmó. “Bloquejar LIF podria ser la clau per bloquejar la resposta adaptativa del càncer. Sense aquesta molècula, es podria desarmar la capacitat d’adaptació del tumor, fent-lo més vulnerable als tractaments actuals i a la pròpia resposta immunitària del pacient“, assenyala el Dr. Ernest Nadal, colíder del PRETT i director científic de l’ICO.
Pel que han comprovat els investigadors, sense LIF, es promou un ambient antitumoral en què es frena el creixement del tumor i la creació de nous vasos sanguinis per nodrir-lo. Totes aquestes dades assenyalen LIF com una diana potencial contra el càncer de pulmó. Caldrà veure, amb més investigació, si això es pot corroborar per disposar d’una nova estratègia terapèutica contra aquest tipus de càncer.
Sobre el Comprehensive Cancer Centre de Bellvitge
Aquesta investigació s’emmarca dins de l’acció del Campus Salut Bellvitge com a Comprehensive Cancer Centre (CCC), el màxim reconeixement europeu en l’àmbit de l’oncologia, per part de l’Organisation of European Cancer Institutes (OECI). Es tracta de l’únic CCC de l’Estat espanyol i de Catalunya on participen quatre institucions públiques independents (Hospital de Bellvitge, IDIBELL, ICO i UB) que fan un abordatge del càncer de manera coordinada i en xarxa amb un equip de més de 1.500 professionals que lideren des de la investigació a la prevenció passant per l’atenció assistencial integral.
Sobre l’IDIBELL
L’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) és un centre de recerca creat el 2004 i especialitzat en càncer, neurociència, medicina translacional i medicina regenerativa. Compta amb un equip de més de 1.500 professionals que, des de 73 grups de recerca, publiquen més de 1.400 articles científics a l’any. L´IDIBELL està participat per l´Hospital Universitari de Bellvitge i l´Hospital de Viladecans de l´Institut Català de la Salut, l´Institut Català d´Oncologia, la Universitat de Barcelona i l´Ajuntament de L´Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL és membre del Campus d´Excel·lència Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la institució CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres de recerca espanyols acreditats com a institut de recerca sanitària per l’Institut de Salut Carlos III. A més, forma part del programa HR Excellence in Research de la Unió Europea i és membre d’EATRIS i REGIC. Des de l’any 2018, l’IDIBELL és un Centre Acreditat de la Fundació Científica AECC (FCAECC).
