Tot i que el càncer sempre té un origen genètic, només entre un 5% i un 10% dels casos són hereditaris. En aquests casos, el que es transmet de pares a fills no és el càncer en sí, sinó una predisposició a desenvolupar-lo. Aquesta predisposició sovint es manifesta amb diagnòstics en edats joves, múltiples tumors primaris en un mateix pacient, agregació de casos dins d’una mateixa família o tumors poc freqüents.
En situacions com aquesta, és vital identificar la causa de la predisposició hereditària al càncer per a articular programes de prevenció, detecció precoç i, en ocasions, tractament oncològic de precisió per a les famílies afectades. D’aquesta manera, es poden monitoritzar de prop els membres de la família portadors, i fer-los un seguiment estret en previsió de la probable aparició dels tipus de tumors associats a l’alteració genètica corresponent. Ara bé, actualment, les proves genètiques permeten identificar la causa hereditària del càncer només en aproximadament un 11% de les famílies amb sospita clínica. Això deixa gairebé el 90% de persones sense una explicació clara, i obliga a basar el seguiment mèdic únicament en els antecedents personals i familiars.
En aquest context, dos estudis independents però complementaris liderats per la Dra. Laura Valle i la Dra. Conxi Lázaro, respectivament, investigadores principals del Programa de Càncer Hereditari de l’ICO-IDIBELL – en els quals també han participat membres de diverses institucions europees en el primer, i la Unitat de Bioinformàtica per a l’Oncologia de Precisió de l’ICO en el segon – han permès identificar mutacions que fins ara havien passat desapercebudes en el diagnòstic genètic de rutina.
Donar respostes per reduir la incertesa: l’èxit de l’estudi genòmic complet
La primera gran fita s’ha assolit dins el projecte europeu Solve-RD, enfocat a resoldre casos no diagnosticats de malalties minoritàries. El projecte, finançat per la Comissió Europea, està integrat per sis xarxes europees de referència en diferents malalties minoritàries, entre les quals existeix ERN GENTURIS, dedicada al càncer hereditari, i de la qual forma part el grup de recerca en Càncer Hereditari de l’IDIBELL-ICO. La participació en aquest consorci europeu s’alinea perfectament amb REMMA Bellvitge, el programa de recerca en malalties minoritàries de l’adult de Bellvitge, com els síndromes de càncer hereditari, que busca garantir solucions innovadores i respostes per a pacients que sovint queden desatesos.
L’equip de l’IDIBELL-ICO dirigit per la Dra. Laura Valle, juntament amb el de la Dra. Carla Oliveira de l’i3S-IPATIMUP de Portugal, ha liderat el projecte reanalitzant els casos de 98 pacients sense diagnòstic genètic però amb una sospita claríssima de càncer hereditari. La majoria de pacients eren adults joves (una mitjana d’edat de 23 anys), amb múltiples càncers primaris en diversos òrgans, o amb poliposi gastrointestinal en edat primerenca. En tots ells, es va realitzar una seqüenciació del genoma complet per intentar identificar variants genètiques que no s’havien detectat abans, o bé perquè es trobaven en regions del genoma no estudiades, o bé perquè eren presents només en alguns teixits i, en menor mesura, en cèl·lules sanguínies, i havien escapat al test genètic inicial.
Els resultats de l’estudi, publicats a JCO Precision Oncology, mostren que, gràcies al reanàlisi de les dades dels pacients, el diagnòstic s’ha incrementat en un 6%. “Augmentar el rendiment diagnòstic té un impacte molt rellevant, especialment per als pacients i les famílies que finalment reben un diagnòstic genètic concloent. Cada nou diagnòstic genètic permet oferir un maneig clínic personalitzat, basat en els riscos específics associats a cada gen. Això es tradueix en mesures de prevenció, detecció precoç i tractaments més precisos, a més de facilitar l’estudi genètic dels familiars dels pacients”, explica la Dra. Valle, també investigadora del CIBERONC. “Donar respostes és reduir la incertesa i millorar el maneig clínic dels portadors; és donar vida, i té un valor incalculable”.
GRIDSS: tecnologia pròpia per revelar mutacions ocultes
Complementant aquest estudi, el grup de Càncer Hereditari de l’IDIBELL-ICO continua treballant per millorar l’estratègia diagnòstica de casos de càncer hereditari no resolts. Una manera de fer-ho és optimitzant les eines bioinformàtiques actuals, com ha estat el cas d’un segon estudi liderat per la Dra. Conxi Lázaro i publicat a la revista European Journal of Human Genetics.
El grup de la Dra. Lázaro ha analitzat prop de 10.000 persones amb sospita de càncer hereditari, centrant-se específicament en un tipus d’alteracions de l’ADN – variants estructurals de mida intermèdia – que sovint passen desapercebudes tot i poder tenir un paper clau en el desenvolupament de tumors. Adaptant l’eina bioinformàtica GRIDSS, han desenvolupat una estratègia pròpia per resoldre el diagnòstic de vuit famílies amb predisposició a tumors de mama, ovari, còlon i pròstata. “Ho hem fet aprofitant les mateixes dades de seqüenciació que ja es generen en el diagnòstic clínic”, expliquen Elisabet Munté i Paula Rofes, primeres autores de l’estudi. “Això vol dir que no cal fer noves proves de manera sistemàtica, sinó que n’hi ha prou amb analitzar, d’una altra manera, la informació que ja tenim”.
A més, la metodologia desenvolupada és fàcilment aplicable a altres laboratoris i no requereix canvis importants en la pràctica clínica, fet que podria contribuir a una medicina més precisa, preventiva i accessible.
L’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) és un centre de recerca creat el 2004 i especialitzat en càncer, neurociència, medicina translacional i medicina regenerativa. Compta amb un equip de més de 1.500 professionals que, des de 73 grups de recerca, publiquen més de 1.400 articles científics a l’any. L´IDIBELL està participat per l´Hospital Universitari de Bellvitge i l´Hospital de Viladecans de l´Institut Català de la Salut, l´Institut Català d´Oncologia, la Universitat de Barcelona i l´Ajuntament de L´Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL és membre del Campus d´Excel·lència Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la institució CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres de recerca espanyols acreditats com a institut de recerca sanitària per l’Institut de Salut Carlos III. A més, forma part del programa HR Excellence in Research de la Unió Europea i és membre d’EATRIS i REGIC. Des de l’any 2018, l’IDIBELL és un Centre Acreditat de la Fundació Científica AECC (FCAECC).
