Els gliomes de baix grau són un tipus de tumor cerebral que afecta principalment infants i joves adults i s’associen amb epilèpsia resistent als fàrmacs. El tractament preferit és la cirurgia, però no sempre és viable a causa de dificultats tècniques. A més, la recaiguda tumoral no és rara i pot provocar brots de convulsions, cosa que posa de manifest la necessitat de nous enfocaments terapèutics per millorar la qualitat de vida d’aquests pacients joves.
En un estudi anterior, liderat per la Dra. Barbara Rivera, es van identificar mutacions recurrents altament oncogèniques en una proporció significativa de glioma de baix grau, marcant un pas valuós cap a la prevenció i el tractament del tumor. Aquestes mutacions van afavorir l’expressió anormal de FGFR1, una proteïna implicada en la divisió cel·lular i la diferenciació que pot estimular el creixement tumoral. A més, van observar l‘aparició de mutacions secundàries i la seva heretabilitat, cosa que augmentava el risc de desenvolupar aquests tumors. De fet, aquestes alteracions de FGFR1 són responsables d’una proporció considerable de tots els casos de glioma, però els mecanismes precisos darrere d’això no s’han descrit adequadament. Així, identificar els mecanismes tumorogènics moleculars vinculats a les mutacions de FGFR1 i les seves combinacions en un sol tumor podria ajudar a trobar nous enfocaments terapèutics per a pacients amb glioma i altres tipus de tumors cerebrals mutats per FGFR1.
Ara, el laboratori Rare TumorS, dins del grup de càncer hereditari IDIBELL i ICO, ha aportat més llum sobre aquestes mutacions oncogèniques desconcertants. L’equip, liderat per la Dra. Barbara Rivera, va començar analitzant dades genètiques de GENIE, la cohort tumoral més gran disponible públicament fins ara. Van confirmar que, tot i que FGFR1 és un factor que provoca molts tipus de tumors, la recurrència de mutacions secundàries és una característica dels gliomes. Això subratlla la importància del seu estudi en un context cel·lular adequat. A continuació, van utilitzar enfocaments moleculars i cel·lulars avançats com l’etiquetatge de proximitat basat en BioID i línies cel·lulars de tumors cerebrals modificades amb CRISPR per demostrar quins mecanismes moleculars i fenotips s’activen per les mutacions donades. En general, van descobrir que, mentre que les mutacions més recurrents de FGFR1 condueixen a l’acumulació d’una proteïna oncogènica, la combinació de mutacions en FGFR1 ajusta la seva activitat fins a un nivell que promou la formació tumoral tolerada durant el desenvolupament cerebral i permet el creixement tumoral de baix grau. Tot i així, són necessaris esforços futurs per confirmar aquesta capacitat moduladora per a altres combinacions genètiques de variants.
Tot i estar lluny de ser d’aplicació clínica, l’investigador i primer autor de l’estudi de l’IDIBELL, el Dr. Jacopo Boni, se sent optimista respecte als resultats: “En conjunt, les troballes revelen un mecanisme fins ara no reconegut en què mutacions coexistents en el gen FGFR1 cooperen per modelar el comportament tumoral. Aquests coneixements podrien informar el disseny futur d’enfocaments terapèutics específics per a mutacions, incloent-hi fàrmacs que ataquin les vies d’estabilitat o degradació de FGFR1, per millorar les opcions de tractament en infants amb tumors cerebrals impulsats per FGFR1.”
Videoresum de l’estudi:
L’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) és un centre de recerca creat el 2004 i especialitzat en càncer, neurociència, medicina translacional i medicina regenerativa. Compta amb un equip de més de 1.500 professionals que, des de 73 grups de recerca, publiquen més de 1.400 articles científics a l’any. L´IDIBELL està participat per l´Hospital Universitari de Bellvitge i l´Hospital de Viladecans de l´Institut Català de la Salut, l´Institut Català d´Oncologia, la Universitat de Barcelona i l´Ajuntament de L´Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL és membre del Campus d´Excel·lència Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la institució CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres de recerca espanyols acreditats com a institut de recerca sanitària per l’Institut de Salut Carlos III. A més, forma part del programa HR Excellence in Research de la Unió Europea i és membre d’EATRIS i REGIC. Des de l’any 2018, l’IDIBELL és un Centre Acreditat de la Fundació Científica AECC (FCAECC).
