Els pacients amb càncer de cap i coll avançat s’enfronten a una situació clínica molt complexa quan la malaltia deixa de respondre als tractaments convencionals: les opcions terapèutiques esdevenen molt limitades. Aquesta realitat, detectada en la pràctica clínica habitual, és el punt de partida de noves línies de recerca impulsades per l’ICO i l’IDIBELL en el marc del Comprehensive Cancer Center de Bellvitge, on l’assistència i la investigació treballen de manera integrada per donar resposta a necessitats mèdiques no cobertes.
En aquest context, un equip multidisciplinari de professionals de l’Institut Català d’Oncologia (ICO), l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i l’Hospital Universitari de la Vall d’Hebron, amb la col·laboració de la companyia biotecnològica Theriva™ Biologics, ha publicat a la prestigiosa revista Clinical Cancer Research els resultats d’un assaig clínic Fase I que explora una nova estratègia terapèutica per al carcinoma escamós de cap i coll recurrent o metastàtic. L’ICO ha estat el promotor principal de l’assaig clínic i el centre coordinador.
En l’assaig, l’equip analitza la combinació del virus oncolític VCN-01, desenvolupat per Theriva™ Biologics a partir de tecnologia desenvolupada al laboratori del Dr. Ramon Alemany, del grup d’Immunoteràpia del càncer de l’ICO i l’IDIBELL, i el fàrmac d’immunoteràpia durvalumab. Els primers resultats mostren que la nova estratègia és viable i segura en determinades condicions, i apunten al seu potencial per millorar la resposta del sistema immunitari contra el tumor: modificar el microambient tumoral, sovint hostil a l’acció immunitària, podria fer que el càncer fos més tractable.
Un virus que ‘modifica’ el tumor per fer-lo més vulnerable
Molts tumors avançats desenvolupen mecanismes que dificulten l’acció del sistema immunitari i limiten l’eficàcia dels tractaments. Amb l’objectiu de superar aquesta barrera, els investigadors han utilitzat VCN-01, un virus modificat genèticament perquè es repliqui exclusivament dins de les cèl·lules tumorals. Un cop dins del tumor, el virus no només provoca la destrucció de les cèl·lules canceroses, sinó que també altera l’estructura del teixit tumoral, i facilita així l’entrada tant dels fàrmacs – en aquest cas, durvalumab – com de les cèl·lules immunitàries.
Els resultats obtinguts suggereixen que aquesta combinació terapèutica pot efectivament contribuir a revertir la resistència a la immunoteràpia en alguns pacients. Segons Ricard Mesía, cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’ICO Badalona, especialista en càncer de cap i coll i autor de l’estudi, “aquest tractament no només és viable, sinó que també aconsegueix modificar profundament el microambient tumoral. Les anàlisis de les biòpsies mostren un augment significatiu de les cèl·lules immunitàries actives dins del tumor”. Mesía destaca que “aquest canvi és especialment rellevant perquè podria fer que tumors resistents a la immunoteràpia tornessin a ser sensibles a fàrmacs com el durvalumab”.
Tot apunta a una reactivació de la resposta immune, i les anàlisis biològiques ho confirmen: els marcadors associats a immunosupressió disminueixen, i el microambient esdevé més inflamat i accessible a l’acció del sistema immunitari.
Una possible alternativa per a pacients amb poques opcions terapèutiques
Tot i que es tracta d’un estudi inicial amb una cohort reduïda -20 participants- , els investigadors consideren que els resultats justifiquen el desenvolupament de nous assaigs clínics de major dimensió. Des del punt de vista clínic, es van detectar senyals d’activitat antitumoral prometedores, amb supervivències prolongades en alguns casos -alguns pacients van superar els 17 mesos de supervivència- i una proporció significativa de pacients vius al cap d’un any de seguiment -més del 60%-.
A més, els investigadors també destaquen que alguns pacients que havien deixat de respondre a la immunoteràpia van mostrar novament resposta a tractaments posteriors després de rebre la combinació de VCN-01 i durvalumab, un resultat que apunta a una possible reactivació de la sensibilitat tumoral, molt rellevant en aquest context.
Més enllà dels resultats concrets, aquest treball exemplifica el model del Comprehensive Cancer Center Bellvitge: un entorn en què les necessitats detectades a peu de llit del pacient orienten la recerca, i on la investigació es tradueix en noves estratègies que poden tornar a la pràctica clínica. Aquesta connexió constant entre assistència i recerca permet avançar cap a tractaments més personalitzats i eficaços, especialment en tumors de mal pronòstic.
Els investigadors destaquen que caldrà confirmar aquests resultats en assaigs clínics de major dimensió, més amplis i controlats, però apunten que l’ús de virus oncolítics per modificar el microambient tumoral podria obrir una nova via terapèutica per a pacients amb càncer de cap i coll avançat, un dels àmbits amb més necessitat d’innovació dins de l’oncologia.
Sobre l’IDIBELL
L’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) és un centre de recerca creat el 2004 i especialitzat en càncer, neurociència, medicina translacional i medicina regenerativa. Compta amb un equip de més de 1.500 professionals que, des de 73 grups de recerca, publiquen més de 1.400 articles científics a l’any. L´IDIBELL està participat per l´Hospital Universitari de Bellvitge i l´Hospital de Viladecans de l´Institut Català de la Salut, l´Institut Català d´Oncologia, la Universitat de Barcelona i l´Ajuntament de L´Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL és membre del Campus d´Excel·lència Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la institució CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres de recerca espanyols acreditats com a institut de recerca sanitària per l’Institut de Salut Carlos III. A més, forma part del programa HR Excellence in Research de la Unió Europea i és membre d’EATRIS i REGIC. Des de l’any 2018, l’IDIBELL és un Centre Acreditat de la Fundació Científica AECC (FCAECC).
