Un equip de recerca integrat per personal investigador de l’Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), entre altres, ha identificat un grup de molècules reguladores que poden influir decisivament en la progressió del càncer d’endometri. En l’estudi, que han publicat recentment a la revista Cell Death & Disease, revelen el paper d’un clúster d’miRNAs (anomenat miR-424(322)~503) en càncer d’endometri.
Els microARNs (miRNAs) són petites molècules que regulen l’expressió dels gens i tenen un paper fonamental en molts processos biològics, inclòs el càncer. En aquest context, juguen un rol important en diverses etapes, des de l’inici de la malaltia fins a la seva progressió i metàstasi, però la seva contribució canvia enormement segons el tipus específic d’miRNA i el tipus concret de càncer. En el càncer d’endometri, tot i que fins ara s’han identificat diversos miRNAs implicats, encara queda molt per descobrir sobre com actuen in vivo a l’organisme. I aquesta investigació és un gran pas endavant en aquesta direcció.
I és que el càncer d’endometri és un càncer complex, en el qual s’alteren diverses vies moleculars implicades en el manteniment normal de l’endometri, contribuint significativament a l’inici i progressió del càncer. Les mutacions al gen PTEN, que sovint es troba mutat en les pacients, són de les més freqüents.
Un grup d’miRNAs amb un paper diferent segons el tipus de càncer
Quan el gen PTEN perd la seva funció, s’activa excessivament una via molecular anomenada PI3K/AKT, que afavoreix la proliferació cel·lular alhora que impedeix la mort programada de les cèl·lules (apoptosi), un mecanisme essencial per mantenir l’equilibri dels teixits. L’excés de proliferació i la manca de mort cel·lular són dos ingredients clau per conferir un perfil maligne a les cèl·lules de l’endometri, que esdevenen canceroses.
El treball dels investigadors ha volgut aprofundir en la relació entre la pèrdua de PTEN i l’activació de PI3K/AKT per veure quins altres actors biològics hi participen. Centrant-se en l’estudi dels miRNAs, han aconseguit identificar-ne un grup concret, el clúster miR-424(322)~503, que apareix sobreexpressat quan es perd PTEN.
Aquest clúster, format per dos miRNAs (miRNA-424 i miRNA-503), és crític en la regulació de diversos processos cel·lulars relacionats amb el càncer. “Funcionalment, el paper d’aquest grup d’miRNAs en càncer és paradoxal, ja que poden estar sobreexpressats o inhibits segons el tipus de càncer, i actuar com a oncogens o supressors tumorals segons el tipus de cèl·lula i el seu microambient”, explica la Dra. Maria Vidal, primera autora de l’estudi i investigadora de l’IRBLleida. “Fins ara, el seu paper concret en càncer d’endometri s’havia explorat mínimament, per la qual cosa no se sabia ben bé com actuava en aquest context”, afegeix.
Un rol decisiu en càncer d’endometri, en augment durant els últims anys
Ara, gràcies al nou estudi, es té una idea més concreta del paper d’aquestes molècules en càncer d’endometri. Per fer-ho, s’han creat ratolins modificats genèticament que no tenen ni el gen PTEN ni el clúster d’miRNAs. Els resultats mostren com la doble absència redueix la proliferació de les cèl·lules canceroses i restaura la capacitat de les cèl·lules per morir de forma natural, cosa que frena el desenvolupament del tumor. És a dir, “en el context de la pèrdua del gen PTEN, que es dona sovint en les pacients de càncer d’endometri, aquest clúster d’miRNAs esdevé un regulador crític de la carcinogènesi: desencadena canvis moleculars que contribueixen al desenvolupament del càncer”, explica el Dr. David Llobet, codirector del treball, investigador principal del grup de Càncer ginecològic de l’IDIBELL i també investigador CIBERONC.
L’equip investigador ho ha comprovat anant un pas més enllà: sense el clúster, l’agressivitat del tumor es redueix significativament i, en alguns casos, fins i tot preveu la seva formació. Això és un descobriment molt rellevant, tenint en compte el càncer d’endometri afecta a prop de 420.000 dones a tot el món i registra més de 5.000 nous casos a Espanya cada any. És el càncer més freqüent de l’aparell sexual femení i el 6è més comú en dones. La seva incidència ha augmentat globalment en els últims anys de forma constant, en part per l’envelliment de la població, ja que afecta sobretot dones postmenopàusiques de 60 anys de mitjana.
Un descobriment important en càncer d’endometri, i més enllà
A més, els investigadors han observat que aquest clúster també afecta les cèl·lules normals de l’endometri, suggerint que podria estar implicat en altres malalties. “A part del càncer, hem vist que aquest clúster pot regular aspectes més amplis de la biologia endometrial i, per tant, podria ser que participés en altres patologies de l’endometri com l’endometriosi”, destaca el Dr. Xavier Dolcet, codirector del treball, investigador de l’IRBLleida i també del CIBERONC.
En definitiva, aquest descobriment obre la porta a noves estratègies terapèutiques que podrien millorar el tractament del càncer d’endometri en el futur, centrant-se en la regulació dels microARNs per recuperar els mecanismes de control cel·lular perduts. També amplia el coneixement del paper d’aquestes molècules en la biologia de l’endometri, podent obrir noves vies d’investigació sobre el seu rol específic en malalties d’incidència elevada però encara força desconegudes com l’endometriosi.
Sobre aquesta recerca
Aquesta recerca ha estat possible gràcies al finançament de l’Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, l’Instituto de Salud Carlos III (co-finançat amb European Regional Development Fund. ERDF, a way to build Europe) i la xarxa CIBERONC (CB16/1200231).
Sobre l’IDIBELL
L’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) és un centre de recerca creat el 2004 i especialitzat en càncer, neurociència, medicina translacional i medicina regenerativa. Compta amb un equip de més de 1.500 professionals que, des de 73 grups de recerca, publiquen més de 1.400 articles científics a l’any. L´IDIBELL està participat per l´Hospital Universitari de Bellvitge i l´Hospital de Viladecans de l´Institut Català de la Salut, l’Institut Català d’Oncologia, la Universitat de Barcelona i l’Ajuntament de L’Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL és membre del Campus d´Excel·lència Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la institució CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres de recerca espanyols acreditats com a institut de recerca sanitària per l’Institut de Salut Carlos III. A més, forma part del programa HR Excellence in Research de la Unió Europea i és membre d’EATRIS i REGIC. Des de l’any 2018, l’IDIBELL és un Centre Acreditat de la Fundació Científica AECC (FCAECC).
