Il prof. Alberico Catapano sottolinea l’importanza di una diagnosi precoce e un intervento tempestivo per ridurre il rischio cardiovascolare, soprattutto nella forma omozigote della malattia
Il colesterolo LDL non è solo una questione di numeri: conta anche il tempo trascorso con valori elevati. Nell’ipercolesterolemia familiare l’esposizione può iniziare già nei primi anni di vita e proseguire per decenni, aumentando progressivamente il rischio di danno cardiovascolare. “Più a lungo si rimane esposti a livelli elevati di LDL, maggiore è il danno a carico dei vasi sanguigni”, sottolinea il prof. Alberico Catapano, presidente della Fondazione SISA e direttore del Centro per lo Studio dell’Aterosclerosi dell’IRCCS MultiMedica e dell’Università degli Studi di Milano.
“Nell’ipercolesterolemia familiare eterozigote, i livelli di LDL-C (colesterolo LDL) si collocano generalmente tra 190 e 400 mg/dL; nella più grave forma omozigote, la HoFH, sono molto più elevati, superiori a 500 mg/dL e, nei casi più severi, oltre 800-1.000 mg/dL. Questo determina un’esposizione estremamente intensa fin dalla nascita e un rischio cardiovascolare già in età pediatrica o nella prima età adulta. Per questo, nella HoFH, la diagnosi e l’inizio del trattamento non devono essere rimandati: ogni anno trascorso con livelli molto elevati di LDL-C contribuisce all’accumulo del danno vascolare”.
Il fattore tempo è quindi strettamente legato al concetto di prevenzione cardiovascolare. “Avere livelli elevati di LDL fin dalla giovane età comporta un rischio diverso rispetto a svilupparli dopo decenni trascorsi con valori più bassi, perché il danno si accumula nel tempo”, spiega Catapano. “Nella HoFH, dove l’esposizione è particolarmente intensa e prolungata, ogni ritardo diagnostico e terapeutico può avere conseguenze rilevanti”. La possibilità di ricostruire l’andamento dei valori di LDL-C nel corso degli anni può offrire un ulteriore elemento di valutazione, e la disponibilità del Fascicolo sanitario elettronico può facilitare questo percorso. “Il danno vascolare può essere più o meno stabile, ma una volta che si è instaurato è difficile un recupero totale della condizione precedente”.
GLI OBIETTIVI TERAPEUTICI
Il tema dell’esposizione al colesterolo LDL nel tempo si collega direttamente agli obiettivi della prevenzione e del trattamento. Nel 2025 la Società Europea di Cardiologia (ESC) e la Società Europea dell’Aterosclerosi (EAS) hanno pubblicato una revisione delle precedenti linee guida del 2019, confermando gli obiettivi terapeutici per l’LDL-C già previsti. “Gli obiettivi sono 70 mg/dL per i soggetti ad alto rischio, 55 mg/dL per quelli ad altissimo rischio e 40 mg/dL per i soggetti a rischio estremo”, ricorda il professore. “Quanto maggiore è il rischio cardiovascolare, tanto più importante diventa intervenire in modo incisivo e tempestivo”.
Nella HoFH, tuttavia, la gestione deve essere ulteriormente personalizzata e affidata a centri con esperienza specifica. “Non è sufficiente considerare soltanto il valore di LDL-C: occorre valutare la risposta ai diversi trattamenti, la presenza di aterosclerosi subclinica o manifesta e l'eventuale interessamento dell'aorta e delle valvole cardiache”.
L’IPERCOLESTEROLEMIA IN ETÀ PEDIATRICA
Quando l’ipercolesterolemia familiare riguarda bambini e adolescenti, l’intervento deve tenere conto delle necessità connesse allo sviluppo, come ribadisce il nuovo Consensus Statement EAS 2026. “Il bambino ha esigenze nutrizionali legate alla crescita che sono diverse da quelle dell’adulto”, prosegue Catapano. “Un nutrizionista pediatrico adeguatamente formato può aiutare a costruire un’alimentazione corretta senza compromettere i fabbisogni nutrizionali propri dell’età evolutiva”.
Nelle forme di ipercolesterolemia familiare eterozigote severa e, soprattutto, nella HoFH, è necessario valutare precocemente l’opportunità di iniziare una terapia farmacologica intensiva. “La HoFH non deve essere considerata semplicemente una forma più grave di ipercolesterolemia: è una condizione rara, ad altissimo rischio, che richiede un percorso diagnostico e terapeutico specifico”. In Italia sono disponibili farmaci di nuova generazione utilizzabili sia nei pazienti adulti che pediatrici, secondo le indicazioni ufficialmente approvate. “Disponiamo di strumenti terapeutici efficaci anche per la HoFH, ma devono essere utilizzati in modo appropriato, spesso in combinazione e all'interno di un percorso specialistico multidisciplinare”.
Accanto alle terapie, resta importante anche l’alimentazione. “La dieta, intesa come parte di uno stile di vita complessivamente sano, rappresenta un elemento fondamentale. Può determinare una riduzione del 10-15% dei livelli di LDL, in alcuni casi anche del 20%, ma evidentemente nell'ipercolesterolemia familiare non può sostituire il trattamento farmacologico”, sottolinea Catapano.
LA DIAGNOSI DELLE FORME EREDITARIE
Nell’ipercolesterolemia, un elemento centrale riguarda il riconoscimento della componente ereditaria. “La presenza di un genitore con valori di LDL-C molto elevati, magari fin dall'infanzia, o di una storia familiare caratterizzata da eventi cardiovascolari precoci dovrebbe rappresentare un segnale forte per considerare una possibile ipercolesterolemia familiare”. Nel sospetto di HoFH è particolarmente importante valutare entrambi i genitori e procedere rapidamente con l’inquadramento clinico e genetico. “L’identificazione precoce di una forma omozigote consente non solo di avviare il prima possibile la presa in carico del paziente, ma anche di effettuare lo screening dei familiari e di individuare altri soggetti a rischio: i genitori di un bambino con HoFH, infatti, devono obbligatoriamente essere eterozigoti, mentre i parenti di primo e secondo grado possono essere eterozigoti ma anche omozigoti”.
In questo percorso si inserisce l’attività della rete LIPIGEN della Fondazione SISA, con i suoi centri qualificati per la gestione dell’ipercolesterolemia familiare, anche attraverso la diagnosi genetica. L’obiettivo è trasformare un dato apparentemente semplice, quello del livello di colesterolo, in un’informazione utile per individuare chi necessita di ulteriori accertamenti e di un percorso specialistico. Questo è ancora più importante nella HoFH, perché la diagnosi precoce può modificare in modo sostanziale la prognosi e incidere sulla vita del paziente e della sua famiglia.
Misurare il colesterolo è un'operazione semplice. “Il dosaggio può essere effettuato anche attraverso un prelievo di sangue capillare, per esempio in farmacia, senza ricorrere necessariamente a un prelievo venoso”, conclude Catapano. Una possibilità che può essere utilizzata anche nei bambini: “Se si riscontra un livello elevato già in età giovanile, questo può rappresentare il punto di partenza per ulteriori accertamenti, per identificare una forma familiare e, soprattutto, per riconoscere tempestivamente una possibile forma omozigote”.
